。在原发性肺肿瘤和BrM中,FOXP3与PD-L1的相关性相似(FOXP3:r=在肺中,r=在BrM中)。
通过TPS和QIF测量,在原发性肺肿瘤和BRM之间观察到类似的肿瘤PD-L1表达(图1C和在线补充图2A和3A)。在配对样本子集中也发现了类似的趋势。
与原发性肺肿瘤相比,BrMs患者的TIL密度显著降低(p<;图2A、B和在线补充图2和3),肺组织和脑组织微环境的对比。
选择性测定粒酶B作为CD3+T细胞中T细胞活化的标志物或Ki67作为细胞增殖的标志物,显示BrMs中较低的T细胞GZB(p=)和类似的Ki67水平。
使用QIF同时测量CD3+T细胞上的免疫抑制受体(图3A),我们观察到BrMs中的PD-1+(p=)、TIM-3+(p=)和LAG-3+(p=)低于原发性肺肿瘤(图3B和在线补充图2,3)。
在原发性肺(r=–)和BrMs(r=–)中,CD3+T细胞中PD-1、TIM-3和LAG-3表达之间观察到了相对较高的相关性。
CD3+T细胞中TIM-3+(肺r=,脑r=)和LAG-3+(肺r=,脑r=)的表达与两种组织中的PD-L1相关,尽管BrMs中的相关强度较低。
PD-L1和PD-1在肺肿瘤中相关(r=,p=),但在BrMs中不相关。
BrMs中高T细胞TIM-3+(对数秩检验,p=)和LAG-3+(对数秩检验,p=),而不是PD1+也与更长的生存期相关(图3C)。当在原发性肺肿瘤中测量时,根据个体免疫标记物的表达,未发现总生存率的差异(在线补充图6)。
在BrMs中,与其他组织学相比,具有神经内分泌特征的肿瘤具有更高的肿瘤细胞Ki67和更低的TIM-3(在线补充表3)。诊断时IV期患者原发性肺肿瘤的TIM-3也显著高于早期患者。在组织取样之前接受过任何治疗的BrM组织的CD3(p=)、TIM-3(p=)和LAG-3(p=)也显著降低。
PD-1在先前治疗的BrMs中数值较高,但未达到统计学意义(p=)。与未接受放疗的BrMs相比,接受放疗的BrMs的PD-L1显著升高(p=),TIM-3显著降低(p=)。
利用多重直接QIF和空间分辨测量蛋白质标记物,本研究客观描述了肺癌相关BRM和原发肿瘤样本中PD-L1、主要TIL亚群、T细胞活性和共抑制受体PD-1、TIM-3和LAG-3标记物的差异表达。与原发性肺肿瘤相比,BrMs的免疫浸润和T细胞活化
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