胞会去哪里、发育成什么,人类源性细胞进入神经系统进行发育的可能性依然存在,也依然是伦理学忧虑中的一项。只不过,由于技术限制,许多嵌合体研究走不到担心“嵌合体长出人脑”这一步。
比如在这次使用猴胚胎细胞的研究中,研究者就提到,之所以采用猴胚胎进行实验,是由于在过去采用啮齿目和猪的研究发现,与人类物种性质相距更远的动物,人类多功能干细胞进入其胚胎后,很难茁壮成长,因此才有了这次使用与人类同为灵长类的猴胚胎进行嵌合体的实验。
图片本次采用猴胚胎与人类多功能干细胞进行嵌合体实验的论文标题
实际上,即便是与猴胚胎嵌合,“预后”效果依然受到了质疑。不仅仅是我们依然无法控制hpscs的去向和分化,甚至这样的嵌合体胚胎的存活率依然有待提升。
在本次研究中,研究者们一共给132枚胚胎注射了hpscs,这些胚胎自由发展,每个胚胎都分化出了不同的人类和猴细胞的状况,到第11天时,132枚中的91枚胚胎存活,到17天时,仅剩12枚胚胎存活,至19天时,仅3枚硕果仅存。
此外,这批嵌合体胚胎的发育率与对照组非嵌合体(猴)胚胎相比,相对较差。下图为从第8天起嵌合体胚胎的发育率与非嵌合体胚胎的对照,绿色线为嵌合体发育率数据,可以看到嵌合体发育率从第8天至19天,几乎一直低于对照组。
面对这个数据,nature在报道中表达了关注,西班牙生物发育学专家alfonsoartezarias表示,希望看到更好的证据,他认为这批嵌合体的发育状况让人怀疑,“发育到15天时存活胚胎的量已经急剧下降,这说明这些胚胎病得相当厉害。”不过,这位专家对于使用灵长类研究本身就处于反对立场,他认为使用牛、羊这类牲畜是伦理问题更少的更优选择。
不论如何,本次实验的结果,已经优于过去使用猪与啮齿目进行的嵌合体实验,2017年同样发表于cell的研究显示,采用hpscs注入猪胚胎形成的嵌合体中,人类源性细胞过少,也就是本次研究提到的由于种属差异太大,人类多功能干细胞无法在猪胚胎中茁壮成长,使得这种嵌合体缺乏“实用”效果——也就是它绝大部分还是猪,人类的细胞少到不能分化成我们需要的器官。
在这次研究中,嵌合体当中的人类源性细胞在分化过程中多集中在外胚层(epi)和外胚间充质(exc),人类源性细胞在人猴嵌合体中所占的数量优于2017年人猪嵌合体的比重。
人类器官移植除了靠嵌合体,还有啥选择?
目前人类器官移植的主要来源依然是人类之
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